Simple, sensitive, and cost-effective assays for analyzing fragile X (Russian)

Simple, sensitive, and cost-effective assays for analyzing fragile X:

Тесты полезны для доклинических и клинических исследований на генетической мутации, связанные с аутизмом и интеллектуальной инвалидности может стать более доступным, сообщает журнал молекулярной диагностики.

Хрупкий X синдром, наиболее распространенные наследственные причины интеллектуальной инвалидности и частой причиной аутизма, характеризуется аномалии гена FMR1, которые трудно анализировать. Доклинические исследования хрупкий X и хрупкий X'' "related расстройств сдерживаются отсутствием лоу кост и чувствительных еще простые методы. Национальные институты здравоохранения (NIH) исследователи разработали ряд анализов, надежны, достаточно дешево для рутинных исследований использования, которые могут быть пригодны для первоначальной проверки пациента, говорится в новом докладе в журнале молекулярной диагностики.

Хрупкие расстройств, связанных с X в результате расширения урочища trinucleotide повторить гипер переменной и подверженных метилирования в гене FMR1. У больных с синдромом хрупкий X, как правило, имеют более чем 200 повторяется в то время как лица с 55 до 200 повторяется подвергаются риску хрупкий X-связанные первичной недостаточности яичников и хрупкий X-связанные тремор/атаксии синдром.

"Careful анализ общего числа повторов, количество перерывов в урочище повторить и статус метилирования гена FMR1 имеет важное значение для надлежащего понимания индивидуума риска передачи больших аллелей их потомство и их личного риска заболевания патология. Это также важно для решения ряда важных вопросов, » объяснил, Карен Usdin, PhD, старший следователь и начальник гена структуры и болезни секции, Лаборатория клеточной и молекулярной биологии, национального института диабета и пищеварительной и заболеваний почек, NIH (Бетесда, MD).


Новые анализы имеют возможность усилить аллели с до приблизительно 1000 повторяется, даже в пробах пациентов которые мозаика, т.е, кто имеют смесь клеток с разным числом повторных. Анализы достаточно чувствительным, чтобы анализировать образцы слюны с минимальной очистки. Тестирование может быть завершена в сроки, аналогична последних коммерческих диагностических анализов (менее чем 24 часа для определения повторить размер и/или метилирования статус, менее чем за 24 часа определить статус и процент метилирования перерыва) и сопоставимы с точки зрения практического время, необходимое. Эти анализы позволяют обнаружить даже небольшие изменения в метилирование ДНК, что делает их полезными в охоте на новые препараты для обращения вспять последствий расширения повторения.

Основные анализы "The повторить номер, статус метилирования и количество непрерывно повторяется, стоят меньше, чем $5, Марк обычно считается порог для Популяционно ориентированные скрининга, » говорит Брюс Хейворд, кандидат наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной и молекулярной биологии и первый автор доклада.

Для разработки этих анализов, исследователи изменение установленных assay ПЦР, который был способен калибровки лишь небольшие аллели, с тем чтобы размер больше аллелей. "Realizing широкой потенциальной полезности assay калибровки, затем мы расширили его возможности включить состояние метилирования и перерыва. Мы показали, что эти анализы энергично выполнять даже в самых сложных ситуациях, » сказал доктор Hayward.

Исследователи надеются, что эти анализы будут использоваться многими лабораториями, которые занимаются изучением событий, связанных с раннего эмбрионального развития и влияние повторных длины и метилирования статус на дифференцировки и экспрессии генов. "Without возможность проверки КЭУ повторить номер и метилирования статус, невозможно провести различие между bona fide развивающих регулируется изменения и артефакты, возникающие от нестабильности в число повторных и метилирования обычно ассоциируется